上海市第一人民医院、上海交通大学附属第一人民医院前身是公济医院，创建于1864年，至今已走过一百四十多年历程。

1863年由法国驻沪领事委托天主教江南教会筹备，筹资白银5万两，租用外滩洋泾浜附近科尔贝尔路(今中山东二路22号新永安路口)楼房作院舍，1864年3月1日正式开张，定名"Shanghai General Hospital"，开设病房17间，床位35张，专供外国人治病。

1878年，医院迁入乍浦路桥堍公共租界北苏州路190号新造医院，开放床位270张。1920年，公济医院又增建病房大楼。1945年8月抗战胜利后，公济医院整顿院务，发展业务，聘了一大批当时著名医生出任各部主任。1947年春门诊部楼竣工开业。1949年5月上海解放，6月3日解放军代表接管医院。加强党的领导，整顿思想，发展业务，公济医院回到了人民的手中。1953年元旦经上海市政府批准，公济医院正式改名为上海市立第一人民医院，门诊经拓展达到1800平方米。1959年，租借北苏州路410号河滨大楼。1960年，原位于武进路85号第五人民医院移址闵行，该地划归我院，医院面积进一步扩大，全院床位达到672张。

1964年更名为上海市第一人民医院，1981年成为上海市红十字医院，1992年医院通过国家卫生部评审，成为全国首批三级甲等综合性医院。医院50年代就是上海医科大学的教学基地，上医大并入复旦后曾作为复旦大学市一临床医学院。2002年加盟交大，成为上海交通大学附属第一人民医院。

改革开放后，医院有了根本性的发展。1993年，武进路85号院址中外宾楼落成，全院床位增至1146张。1996年5月现在的门急诊楼竣工开张，1997年5月医技楼竣工投入使用。1996年医院实行了院址的“三合一”—北苏州路190号及北苏州路410号的全部医疗科室全部迁入武进路85号现址，至此医院的全面发展进入了一个新的阶段。

2006年以来，医院在新任领导集体的带领下，不断创新，迎来新一轮快速发展。2007年，医院北部经过盘整，功能布局更加以人为本，院容院貌发生巨大改变。2006年10月，医院南部(松江新院)作为上海市首家落户郊区的三甲医院正式运行，标志着上海市第一人民医院已形成南北联动，错位发展，立足市东区域和西南城郊，辐射江浙的新的发展局面。医院正以崭新的姿态，传承百年老院的厚重与辉煌，继续谱写全新的历史篇章。